Osama reka pogojno deli Santo Domingo na dva dela - vzhodni in zahodni.
Zahodni del mesta je bolj poslovno in kulturno središče prestolnice. Nahaja se v njem ("kolonialna cona"), ki je ohranila veliko število hiš, zgrajenih v viktorijanskem slogu. Nedaleč od njih, na trgu kulture, so muzej in Narodni gledališče.
Vzhodni del Santo Domingo se šteje za manj razvit v sodobnem konceptu te besede, bolj zgodovinsko - se nahaja najbolj nepozabna mesta kapitala. Jame Narodnega parka in Svetilnik Kolumba z nenavadnim in posebnim pomembovajo privabljajo turiste tukaj in jim pomagajo potopiti v ozračje starega mestnega jedra, izvedeti svojo zgodbo in občutek razpoloženja. To je samo kraj, kjer smo večino časa dodelili za obisk tega mesta.
Na splošno, v Santo Domingo, ni smiselno iti samo zaradi počitnic na plaži, ampak da se spoznajo bližje s čudovitimi spomeniki kolonialnega obdobja ene izlete še vedno ni dovolj. Torej, če imate priložnost, da razporedite na tem mestu nekaj dni od počitnic v Dominikanu.